脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和儲存是確保其在制備后能夠長期保持其結(jié)構(gòu)完整性和功能性的重要方面。以下是確保脂質(zhì)體穩(wěn)定性和適當(dāng)儲存的一些關(guān)鍵考慮因素：1.溫度控制：脂質(zhì)體通常對溫度敏感，因此在儲存和運輸過程中需要嚴(yán)格控制溫度。通常，脂質(zhì)體應(yīng)存儲在冰箱或冷凍條件下，避免高溫和凍結(jié)2.光照保護：脂質(zhì)體對光敏感，容易被紫外光照射破壞，因此應(yīng)該避免直接陽光照射?？梢赃x擇不透光的容器進行儲存，或者使用防紫外線包裝材料。3.惰性氣體保護：氧氣和水分對脂質(zhì)體穩(wěn)定性有不利影響，因此在儲存過程中，可以采用惰性氣體（如氮氣）保護，減少氧氣和水分的接觸4.pH值控制：某些脂質(zhì)體制劑對pH值敏感，因此在儲存過程中需要控制環(huán)境的酸堿度。通常，脂質(zhì)體應(yīng)存儲在中性或略微酸性的條件下5.防止凍融循環(huán)：避免反復(fù)凍融會影響脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性，因此在儲存和運輸過程中應(yīng)盡量避免凍融循環(huán)6.定期檢查和測試：定期對儲存的脂質(zhì)體樣品進行檢查和測試，包括外觀檢查、粒徑分布、穩(wěn)定性測試等，以確保其質(zhì)量和性能符合要求。合理的儲存條件和定期的質(zhì)量檢查是確保脂質(zhì)體穩(wěn)定性和儲存的關(guān)鍵。通過適當(dāng)?shù)目刂坪凸芾?，可以延長脂質(zhì)體的保質(zhì)期，并確保其在使用時能夠發(fā)揮良好的藥物傳遞效果。脂質(zhì)體載藥在體內(nèi)代謝后，會通過尿液和糞便等途徑排泄出體外。浙江供應(yīng)脂質(zhì)體載藥

對篩選的陽離子脂質(zhì)進行了研究，以6.25mg/kg的劑量給食蟹猴全身給藥載脂蛋白B特異性siRNA，據(jù)報道，在2周內(nèi)，肝組織中載脂蛋白B的表達減少了50%以上。近年來，研究人員合成了多種陽離子脂質(zhì)體，并試圖找到一種可有效遞送質(zhì)粒DNA的陽離子脂質(zhì)體組合物。在新合成的陽離子中，N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的陽離子納米脂質(zhì)體對質(zhì)粒DNA的轉(zhuǎn)染效率比較高。此外，DODAG比轉(zhuǎn)染試劑Lipofectamine2000更有效地將質(zhì)粒DNA傳遞到OVCAR-3和HeLa細(xì)胞系。相比之下，基于理性的新型陽離子脂質(zhì)預(yù)測是基于這樣一種假設(shè)，即陽離子脂質(zhì)在內(nèi)吞作用后可以與內(nèi)體膜的天然陰離子脂質(zhì)相互作用，錐形脂質(zhì)會誘導(dǎo)雙層膜的破壞。為了設(shè)計能夠提高轉(zhuǎn)染效率的陽離子脂質(zhì)，作者控制了脂質(zhì)頭基團、碳?xì)浠衔锝Y(jié)構(gòu)域和連接體。制備脂質(zhì)體載藥試劑改進脂質(zhì)體制劑提高藥物的生物利用度和抗血糖活性。

兩者都含有一種可電離的脂質(zhì)，在低pH值下帶正電荷(使RNA絡(luò)合)，在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質(zhì)，以減少血清蛋白的抗體結(jié)合(調(diào)理)和吞噬細(xì)胞的***，從而延長體循環(huán)。輝瑞公司的陽離子脂質(zhì):peg脂質(zhì):膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4)，莫當(dāng)納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米，每個脂質(zhì)納米顆粒含有大約100個mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質(zhì)都是叔胺，在低ph下質(zhì)子化(因此帶正電荷)。它們的碳?xì)滏溚ㄟ^可生物降解的酯基連接，在mRNA傳遞后能夠安全***。mRNA疫苗中使用的陽離子脂質(zhì)含有支鏈烴鏈，這優(yōu)化了非層狀相的形成和mRNA的遞送效率。peg -脂質(zhì)均為PEG-2000偶聯(lián)物。LNPs是在低pH (pH 4.0)條件下制備的，在這種條件下，可電離的脂質(zhì)帶正電，因此它很容易與mRNA形成復(fù)合物。微流控裝置用于將水中含有mRNA的流與乙醇中含有脂質(zhì)混合物的流混合。當(dāng)快速混合時，這兩種流的成分形成納米顆粒，捕獲帶負(fù)電荷的mRNA。

陽離子脂質(zhì)體的遞送的優(yōu)勢各種基于核酸的分子已被研究作為下一代***藥物，包括質(zhì)DNA，反義寡脫氧核苷酸(as-odn)，小干擾RNA(siRNA)和微RNA(miRNA)。這些分子共享各種物理化學(xué)性質(zhì)，比化學(xué)藥物更大，并且攜帶高度負(fù)電荷，限制了它們的細(xì)胞遞送。因此，核酸療法要想取得成功，就必須在識別合適的靶蛋白的同時，開發(fā)新的遞送系統(tǒng)。質(zhì)粒DNA是**早被認(rèn)為用于***目的的核酸之一，長期以來一直在基因***的背景下進行研究。在此背景下，研究人員已經(jīng)將重點放在病毒載體上，它可以賦予高轉(zhuǎn)染效率和基因表達的連續(xù)調(diào)節(jié)。然而，Gelsinger在使用腺病毒載體的臨床試驗中不幸死亡，讓人們意識到病毒材料可能并非完全安全。此外，病毒載體作為候選藥物有幾個缺點，例如需要為每個靶分子設(shè)計載體的不便，以及缺乏關(guān)于細(xì)胞表達劑量依賴性的知識。在體內(nèi)環(huán)境中，脂質(zhì)體容易受到多種因素的影響，如酶的降解、免疫系統(tǒng)的識別等。

基于維生素CpH/離子梯度的主動藥物載入新方法。通過調(diào)節(jié)外部pH值、載入時間和藥物與脂質(zhì)的比例等參數(shù)，實現(xiàn)***藥物表柔比星（EPI）的載入。EPI與維生素C共同封裝可以增加其***活性，可能是通過協(xié)同作用實現(xiàn)的。此外，由于EPI維生素C鹽的良好溶解性，這種方法可以使藥物更快地從脂質(zhì)體中釋放，從而增加脂質(zhì)體制劑的***活性5。綜上所述，脂質(zhì)體載藥的原理主要包括利用脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點，通過不同的載藥技術(shù)將親水***物和親脂***物載入脂質(zhì)體中，以及采用酶敏感載藥和維生素CpH/離子梯度載藥等特殊方法，以提高藥物的包封率和穩(wěn)定性，增強藥物的***效果并降低藥物毒性。實現(xiàn)脂質(zhì)體的靶向給藥需要解決靶向性問題。制備脂質(zhì)體載藥六氟化硫

脂質(zhì)體可以保護藥物免受生物降解，降低藥物代謝成無活性形式的速率。浙江供應(yīng)脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體的粒徑和粒徑分布脂質(zhì)體的整個藥代動?學(xué)過程，如全?循環(huán)和MPS***、外滲到組織間質(zhì)、細(xì)胞外基質(zhì)間質(zhì)運輸以及細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)運輸，都是依賴于尺?的。粒徑<200nm的顆粒可降低?清蛋?的調(diào)理作?，降低MPS的***率。在????病模型中，對于Myocet來說，較?的脂質(zhì)體具有更?的抗**功效和增加的平均?存時間。粒徑為2.0-3.5μm的Mepact可促使單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞吞噬，觸發(fā)*****的免疫調(diào)節(jié)作?。Singh等?發(fā)現(xiàn)，含有不同顆粒??的佐劑脂質(zhì)體(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗會產(chǎn)?不同的免疫反應(yīng)，即樹突狀細(xì)胞更有效地攝取10-200nm范圍內(nèi)的?顆粒，?其他免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞，則傾向于吞噬?顆粒。Niu等?研究了?服給藥的胰島素負(fù)載脂質(zhì)體，發(fā)現(xiàn)直徑為150nm和400nm的脂質(zhì)體表現(xiàn)出較慢且持續(xù)時間?達24?時的降糖作?，?粒徑約為80nm和2μm的脂質(zhì)體則分別表現(xiàn)出短暫且?藥理作?。文獻表明，對于*****的脂質(zhì)體來說，小于200nm的脂質(zhì)囊泡大小可以從物理肝臟篩選過程中逃逸。根據(jù)肝竇的大小，需要小于150nm的囊泡才能通過高滲透性的**血管穿透到惡性組織中。因此，它是由增強的滲透率(EPR)效應(yīng)控制的，這有助于脂質(zhì)體通過被動靶向在**中積累。浙江供應(yīng)脂質(zhì)體載藥