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脂質(zhì)體靶向遞送中甘露糖配體修飾由于在巨噬細胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體，因此甘露糖已被用于修飾陽離子脂質(zhì)體以供巨噬細胞遞送。為了抑制由活化的巨噬細胞誘導的破骨細胞生成，將甘露糖基化陽離子脂質(zhì)體與雙鏈寡核苷酸NFkB誘餌絡合。甘露糖陽離子脂質(zhì)體/NFkB誘餌復合物有效誘導NFkB活化并抑制腫瘤壞死因子-a的產(chǎn)生。在另一項研究中，巨噬細胞靶向NFkB誘餌裝載在甘露糖基化陽離子脂質(zhì)體中，用于預防脂多糖誘導的肺部炎癥。氣管內(nèi)給藥后，甘露糖標記的陽離子脂質(zhì)體/NFkB誘餌復合物***下調(diào)NFkB的表達，減少腫瘤壞死因子-a和白細胞介素-1b的釋放。研究人員研究了茴香酰胺修飾的陽離子脂質(zhì)體將寡核苷酸靶向遞送至表達...

對篩選的陽離子脂質(zhì)進行了研究，以6.25mg/kg的劑量給食蟹猴全身給藥載脂蛋白B特異性siRNA，據(jù)報道，在2周內(nèi)，肝組織中載脂蛋白B的表達減少了50%以上。近年來，研究人員合成了多種陽離子脂質(zhì)體，并試圖找到一種可有效遞送質(zhì)粒DNA的陽離子脂質(zhì)體組合物。在新合成的陽離子中，N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的陽離子納米脂質(zhì)體對質(zhì)粒DNA的轉(zhuǎn)染效率比較高。此外，DODAG比轉(zhuǎn)染試劑Lipofectamine2000更有效地將質(zhì)粒DNA傳遞到OVCAR-3和HeLa細胞系。相比之下，基于理性的新型陽離子脂...

基因遞送用脂質(zhì)體隨著科學技術的進步，與人類基因組及其在疾病***中的應用相關的各種發(fā)現(xiàn)變得更加觸手可及。盡管有了這些發(fā)展，選擇一個合適的載體將基因傳遞到目標是至關重要的。其中一種重要的載體是脂質(zhì)體，它可以將DNA、反義寡核苷酸、siRNA和其他潛在的藥物輸送到細胞核中。專門設計的脂質(zhì)體如陽離子脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、融合性脂質(zhì)體和基因體被用于基因遞送研究。由于DNA帶有強烈的負電荷，因此轉(zhuǎn)染細胞變得非常困難。DNA進入細胞核可以用不同的方法進行。它們大致可分為物理、化學、生物和機械。使用脂質(zhì)體傳遞DNA屬于化學范疇。陽離子脂質(zhì)體作為DNA轉(zhuǎn)染載體已顯示出良好的效果。然而，可以觀察到，轉(zhuǎn)染效果比...

陽離子脂質(zhì)體工程系統(tǒng)新脂質(zhì)的工程化已經(jīng)被研究作為一種提高核酸遞送效率的手段。例如，研究人員合成了膽固醇衍生物陽離子脂質(zhì)DMHAPC-Chol，并表明其可促進血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)特異性sirna進入腫瘤細胞。在結(jié)構(gòu)上，脂質(zhì)在其極性氨基頭部分具有可生物降解的氨基甲?；B接劑和羥基乙基。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩爾比例組成的陽離子脂質(zhì)體將VEGFsiRNA傳遞到A431和MDA-MB-231細胞，并顯示出>90%的VEGF蛋白表達的有效沉默。在另一項研究中，開發(fā)了一種基于膽固醇的多陽離子脂質(zhì)體制劑，其中精胺的親水部分與一個或兩個膽固醇殘基偶聯(lián)，用于遞送siRNA。由合成的多陽離子...

薄膜分散法原理：將磷脂和膽固醇等膜材溶解在有機溶劑中，在容器壁上形成均勻的薄膜，然后加入水相，通過攪拌或震蕩使膜材水化，自組裝形成脂質(zhì)體。示例：在“枸杞多糖脂質(zhì)體制備工藝”中，以大豆卵磷脂和膽固醇為膜材，采用薄膜分散水化法制備枸杞多糖脂質(zhì)體。通過單因素實驗得出藥脂比、膜材比、水化溫度均對包合率有影響。此方法操作相對簡單，適用于多種藥物的包封，但包封率可能受到多種因素影響1。二、反相蒸發(fā)法原理：將磷脂等膜材溶解在有機溶劑中，加入含有藥物的水相，進行超聲處理形成油包水型乳劑，然后減壓蒸發(fā)除去有機溶劑，使磷脂在水相中形成脂質(zhì)體。示例：“大豆卵磷脂脂質(zhì)體制備的研究”以大豆油腳為原料制備高純度大豆卵磷脂...

microRNA脂質(zhì)體 microRNA是真核細胞中發(fā)現(xiàn)的短(約22mer)非編碼RNA，通過結(jié)合互補的mRNA序列發(fā)揮生物調(diào)節(jié)劑的作用。miRNA以初級miRNA的形式從其編碼的核基因轉(zhuǎn)錄，其長度為數(shù)百個核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，將初級miRNA加工成pre-miRNA(長度為70個核苷酸)，攜帶一個特征的發(fā)夾環(huán)。然后pre-miRNA移動到細胞質(zhì)中，在那里RNaseIII酶Dicer產(chǎn)生成熟的miRNA和乘客鏈。***，成熟的miRNA被整合到RNAi誘導的沉默復合體中，以降解它們的靶mRNA。由DOTMA、膽固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸鹽組成的陽離子...

陰離子脂體由帶負電荷的脂質(zhì)組成，如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸，由于它們被巨噬細胞攝取，循環(huán)時間縮短。帶負電的小脂質(zhì)體比其對應的中性和帶正電的脂質(zhì)體被***得更快。此外，在帶負電荷的小脂質(zhì)體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面， 與中性和帶正電的脂質(zhì)體相比， 血液單核細胞和肺在帶負電的大脂質(zhì)體的攝取中起主要作用。表面修飾的脂質(zhì)體(攜帶配體)比天然脂質(zhì)體更容易被***。 然而， 脂質(zhì)體通過摻入膽固醇可在一定程度上減少肝臟對脂質(zhì)體的攝取， 這可能會使磷脂包裝轉(zhuǎn)變?yōu)楦鼒杂灿行虻哪ぁＶ|(zhì)體的不同制備方法在藥物包封率上存在差異。天津長沙脂質(zhì)體載藥。NLC的設計方法是在室溫下將少量脂質(zhì)液體引入SLN...

4PEG2000在脂質(zhì)體中的作用 PEG2000是一種聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂質(zhì)體的表面修飾。它在脂質(zhì)體中具有多種作用：1.穩(wěn)定性增強：PEG2000可以在脂質(zhì)體表面形成一層穩(wěn)定的水合層，防止脂質(zhì)體的聚集和沉淀，從而提高其在溶液中的穩(wěn)定性。2.血液循環(huán)延長：脂質(zhì)體表面修飾PEG2000可以降低脂質(zhì)體被吞噬的速度，延長其在血液循環(huán)中的半衰期，從而增加藥物的生物利用度。3.免疫原性降低：PEG2000可以掩蓋脂質(zhì)體表面的親水性基團，減少脂質(zhì)體與免疫系統(tǒng)的識別和***，降低免疫原性，提高脂質(zhì)體的生物相容性。4.藥物釋放調(diào)控：PEG2000修飾的脂質(zhì)體可以通過改變PEG鏈的長度和密...

遞送核酸的脂質(zhì)體中的脂質(zhì)成分脂質(zhì)體的脂質(zhì)組成可以影響陽離子脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)性質(zhì)及其轉(zhuǎn)染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE組成的陽離子脂質(zhì)體被認為是高效基因傳遞的代表性脂質(zhì)體。對于質(zhì)粒DNA傳遞，DC-Chol與DOPE的***摩爾比被發(fā)現(xiàn)為1:2。質(zhì)粒DNA的轉(zhuǎn)染效率隨著DC-Chol與質(zhì)粒DNA質(zhì)量比的增大而降低，比較高轉(zhuǎn)染效率為3:1。**近的一項研究報道了不同的內(nèi)吞途徑對陽離子脂質(zhì)體組成的可能依賴性。由質(zhì)粒DNA加DC-Chol或DOPE為基礎的陽離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體優(yōu)先通過內(nèi)吞作用進入細...

固體脂質(zhì)納米顆粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體雖然脂質(zhì)體作為藥物載體是有用的，但它們需要使用有機溶劑的復雜生產(chǎn)方法，在包裹藥物方面表現(xiàn)出低效率，并且難以大規(guī)模執(zhí)行。固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)的開發(fā)是為了解決這些缺點。傳統(tǒng)的脂質(zhì)體由液晶脂質(zhì)雙層組成，而SLN由固體脂質(zhì)組成，和NLC由固體和液晶脂質(zhì)混合物組成。SLN和NLC的粒徑在40~1000nm之間。SLN和NLC表現(xiàn)出增強的物理穩(wěn)定性，解決了脂質(zhì)體基礎配方的主要限制之一。SLN和NLC還具有更高的裝載能力和更高的生物利用度，不需要使用有機溶劑就可以大規(guī)模生產(chǎn)，并且比其他LNPs更穩(wěn)定。此外，分子在固體狀態(tài)下遷移率的降低使得S...

對兩親***物的影響載藥機制：兩親***物既具有一定的水溶性，又具有一定的脂溶性，可以同時分布在脂質(zhì)體的水相內(nèi)核和磷脂雙層中。影響因素：藥物的親水性和親脂性平衡：兩親***物的親水性和親脂性平衡對其在脂質(zhì)體中的分布和載藥效果有重要影響。如果藥物的親水性過強，可能會更多地分布在脂質(zhì)體的水相內(nèi)核中，導致脂溶性部分的載藥量降低；如果藥物的親脂性過強，可能會更多地分布在脂質(zhì)體的磷脂雙層中，導致水溶性部分的載藥量降低。載藥溫度和時間：適當?shù)妮d藥溫度和時間可以促進兩親***物在脂質(zhì)體中的分布和載入，提高載藥量。藥脂比：藥脂比同樣是影響兩親***物載藥效果的重要因素之一。需要根據(jù)藥物的性質(zhì)和***需求，選擇...

非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉(zhuǎn)染效率，但由于它們被認為要安全得多，因此已被***研究。納米顆粒遞送系統(tǒng)，其中陽離子脂質(zhì)納米顆粒通過核酸的負磷酸基團裝載，是一類主要的非病毒載體，顯示出高生產(chǎn)力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統(tǒng)在整體上可分為基于脂質(zhì)或聚合物的納米顆粒，在與核酸相互作用后，每種納米顆粒都被稱為“脂質(zhì)復合物”或“多聚體”。這些復合物的細胞遞送被認為是通過內(nèi)吞作用發(fā)生的，然后內(nèi)體逃逸到細胞質(zhì)中。陽離子脂質(zhì)體作為核酸的一種傳遞系統(tǒng)，具有一定的優(yōu)勢。首先，陽離子脂質(zhì)體在體內(nèi)給藥后是可生物降解的。內(nèi)源性酶的存在可以分解脂質(zhì)體的脂質(zhì)成分。脂質(zhì)體在各種納米載體之間****的生物相容性導...

對兩親***物的影響載藥機制：兩親***物既具有一定的水溶性，又具有一定的脂溶性，可以同時分布在脂質(zhì)體的水相內(nèi)核和磷脂雙層中。影響因素：藥物的親水性和親脂性平衡：兩親***物的親水性和親脂性平衡對其在脂質(zhì)體中的分布和載藥效果有重要影響。如果藥物的親水性過強，可能會更多地分布在脂質(zhì)體的水相內(nèi)核中，導致脂溶性部分的載藥量降低；如果藥物的親脂性過強，可能會更多地分布在脂質(zhì)體的磷脂雙層中，導致水溶性部分的載藥量降低。載藥溫度和時間：適當?shù)妮d藥溫度和時間可以促進兩親***物在脂質(zhì)體中的分布和載入，提高載藥量。藥脂比：藥脂比同樣是影響兩親***物載藥效果的重要因素之一。需要根據(jù)藥物的性質(zhì)和***需求，選擇...

因此，可以實現(xiàn)靶向和長 循環(huán)的雙重好處。 免疫脂質(zhì)體是利用抗體或其片段與脂質(zhì)體之間的各種類型的連鎖來制備的。根據(jù)制備方法的不同， 可以在脂質(zhì)上進行連接， 然 后脂質(zhì)可用于制造脂質(zhì)體或可以在脂質(zhì)體上進行連接。 常用的鍵合類型是抗體和脂質(zhì)體之間的共價和非共價偶聯(lián)。在共價偶聯(lián)中， 氨基(酰胺鍵形成)或巰基(馬來酰亞胺反應) 是偶聯(lián)過程的主要活性位點。然而， 在非共價偶聯(lián)中， 用生物素修飾的脂質(zhì)體制備脂質(zhì)體， 靶向蛋白分子附著在脂質(zhì)體上。增加循環(huán)半衰期， 靶向特異性和**小化藥物損失和降解是免疫脂質(zhì)體的主要優(yōu)點。 除了有前景 的應用之外， 免疫脂質(zhì)體還有一個主要缺點， 即由于反復注射， 可以觀察到...

寡核苷酸脂質(zhì)體 寡核苷酸是一種<50個堿基的短核酸聚合物。AS-ODN（反義寡脫氧核苷酸）是與互補的mRNA序列結(jié)合的單鏈DNA或RNA。由于AS-ODNs可以下調(diào)某些RNA并抑制靶蛋白的表達，因此它們被認為具有作為核酸藥物的潛力。然而，為了開發(fā)基于寡核苷酸的***方法，必須克服寡核苷酸在生理環(huán)境中的不穩(wěn)定性及其細胞攝取不足的問題。Zhang及其同事開發(fā)了由1,2-二油?；?3-三甲銨基丙烷(DOTAP)、磷脂酰膽堿和膽固醇組成的陽離子脂體，用于針對Raf-1蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶(一種已知的*****靶標信號蛋白)的AS-ODNs全身遞送。他們觀察到,全身給藥AS-ODNs與陽離子...

基于堿性氨基酸的陽離子脂質(zhì)體已被研究其增強血清中陽離子脂質(zhì)體穩(wěn)定性的潛力。對賴氨酸化膽固醇、組氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇進行了檢測， 賴氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇脂基陽離子脂質(zhì)體在含血清培養(yǎng)基中表現(xiàn)出 更有效的轉(zhuǎn)染質(zhì)粒DNA。精胺與膽固醇或長鏈碳氫化合物的偶聯(lián)物已配制成脂質(zhì)體。 將精氨酸標記的陽離子脂質(zhì)和DOPE(1:1比例)與EGFP編碼質(zhì)粒DNA或RNA復配，電脈沖注入未成熟樹突狀細胞或樹突狀細胞前祖細胞。將核酸脈沖樹突狀細胞靜脈注射到荷瘤小鼠體內(nèi)，可誘導產(chǎn)生抗腫瘤細胞因子，提示陽離子脂質(zhì)體 可用于生成核酸脈沖樹突狀抗**疫苗。采用特定技術制備高負載脂質(zhì)體粉。中國臺灣全氟丙烷脂質(zhì)體...

5.熒光標記的定量分析：通過測量熒光信號的強度，可以對載藥脂質(zhì)體中藥物的含量進行定量分析。這對于確定藥物的釋放量、藥物在體內(nèi)的濃度以及載藥脂質(zhì)體的穩(wěn)定性等方面至關重要。熒光標記可以提供一個快速、準確的定量檢測方法，為藥物輸送系統(tǒng)的研究和應用提供了便利。6.探索藥物的藥代動力學：熒光標記的載藥脂質(zhì)體可以用于研究藥物的藥代動力學，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程。通過監(jiān)測熒光信號的變化，可以跟蹤藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化，從而更好地理解藥物的藥效學特性。7.提高***效果：熒光標記的載藥脂質(zhì)體還可以用于提高***效果。通過熒光標記，可以實現(xiàn)對***部位的精確定位和定量釋放，從而提高藥物的局部濃度和*...

微流體法制備脂質(zhì)體是一種先進的技術，具有很多優(yōu)勢，如能夠精確控制脂質(zhì)體的尺寸、提高脂質(zhì)體的均勻性等。以下是微流體法制備脂質(zhì)體的關鍵技術參數(shù)：一、流量比（FRR）流量比是微流體法制備脂質(zhì)體的一個關鍵參數(shù)。在多個研究中都表明了FRR對脂質(zhì)體的性能有著重要影響。例如，有研究指出，通過改變微流體通道中水相和乙醇相的流量比，可以調(diào)整脂質(zhì)體的尺寸和藥物負載量2427。當FRR增加時，親水***物模擬裝載效率會增加，并且疏水***物模擬劑加載效率和FRR具有正線性相關性24。同時，F(xiàn)RR還能影響脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)，通過改變FRR和初始脂質(zhì)濃度，可以控制脂質(zhì)體的單多層結(jié)構(gòu)27。此外，F(xiàn)RR也是影響脂質(zhì)體大小、蛋白質(zhì)...

5.熒光標記的定量分析：通過測量熒光信號的強度，可以對載藥脂質(zhì)體中藥物的含量進行定量分析。這對于確定藥物的釋放量、藥物在體內(nèi)的濃度以及載藥脂質(zhì)體的穩(wěn)定性等方面至關重要。熒光標記可以提供一個快速、準確的定量檢測方法，為藥物輸送系統(tǒng)的研究和應用提供了便利。6.探索藥物的藥代動力學：熒光標記的載藥脂質(zhì)體可以用于研究藥物的藥代動力學，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程。通過監(jiān)測熒光信號的變化，可以跟蹤藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化，從而更好地理解藥物的藥效學特性。7.提高***效果：熒光標記的載藥脂質(zhì)體還可以用于提高***效果。通過熒光標記，可以實現(xiàn)對***部位的精確定位和定量釋放，從而提高藥物的局部濃度和*...

脂質(zhì)體共價連接藥物-脂質(zhì)偶聯(lián)載***式通過連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略，例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽性菌細胞壁的組成部分，具有****應答的作?。 柔紅霉素利?銅(gulconate)2/TEA負載?法在脂質(zhì)體內(nèi)主動積累。柔紅霉素通過脂質(zhì)雙分?層擴散到脂質(zhì)體內(nèi)，?中性形式的TEA則滲透到脂質(zhì)體外，在柔紅霉素和TEA外排之間建?了動?學和化學計量學關系。Cu(葡糖酸鹽)2/TEA在與這兩種藥物相互作?中起關鍵作?，保持藥物在脂質(zhì)體內(nèi)的保留并調(diào)節(jié)藥物從脂質(zhì)體中的釋放。 脂質(zhì)體的靶向釋放對吸收、分布和消除等各種藥動學參數(shù)的影響。中國臺灣紅色熒...

微流體法制備脂質(zhì)體是一種先進的技術，具有很多優(yōu)勢，如能夠精確控制脂質(zhì)體的尺寸、提高脂質(zhì)體的均勻性等。以下是微流體法制備脂質(zhì)體的關鍵技術參數(shù)：一、流量比（FRR）流量比是微流體法制備脂質(zhì)體的一個關鍵參數(shù)。在多個研究中都表明了FRR對脂質(zhì)體的性能有著重要影響。例如，有研究指出，通過改變微流體通道中水相和乙醇相的流量比，可以調(diào)整脂質(zhì)體的尺寸和藥物負載量2427。當FRR增加時，親水***物模擬裝載效率會增加，并且疏水***物模擬劑加載效率和FRR具有正線性相關性24。同時，F(xiàn)RR還能影響脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)，通過改變FRR和初始脂質(zhì)濃度，可以控制脂質(zhì)體的單多層結(jié)構(gòu)27。此外，F(xiàn)RR也是影響脂質(zhì)體大小、蛋白質(zhì)...

對篩選的陽離子脂質(zhì)進行了研究，以6.25mg/kg的劑量給食蟹猴全身給藥載脂蛋白B特異性siRNA，據(jù)報道，在2周內(nèi)，肝組織中載脂蛋白B的表達減少了50%以上。近年來，研究人員合成了多種陽離子脂質(zhì)體，并試圖找到一種可有效遞送質(zhì)粒DNA的陽離子脂質(zhì)體組合物。在新合成的陽離子中，N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的陽離子納米脂質(zhì)體對質(zhì)粒DNA的轉(zhuǎn)染效率比較高。此外，DODAG比轉(zhuǎn)染試劑Lipofectamine2000更有效地將質(zhì)粒DNA傳遞到OVCAR-3和HeLa細胞系。相比之下，基于理性的新型陽離子脂...

載藥脂質(zhì)體如何純化如果需要純化載藥脂質(zhì)體，通常會根據(jù)載藥脂質(zhì)體的性質(zhì)和所需純度要求選擇合適的純化方法。以下是一些可能的純化方法：1.超濾法：超濾可以用于去除較大的雜質(zhì)和未包埋的藥物。通過選擇適當?shù)姆肿恿拷刂鼓?，將載藥脂質(zhì)體溶液經(jīng)過超濾膜，較大的雜質(zhì)和未包埋的藥物將被截留，而較小的載藥脂質(zhì)體顆粒則通過膜孔。2.凝膠過濾法：凝膠過濾可以利用凝膠材料的孔隙大小分離分子。將載藥脂質(zhì)體溶液加入到凝膠柱中，通過洗脫的方式，較小的載藥脂質(zhì)體顆粒會通過凝膠柱，而較大的雜質(zhì)則會被截留在柱中。3.離心法：離心可以將載藥脂質(zhì)體顆粒沉淀到底部，去除上清液中的雜質(zhì)和未包埋的藥物。將載藥脂質(zhì)體溶液進行高速離心，使載藥脂質(zhì)...

CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽離子脂質(zhì)體遞送。Th1介導的免疫反應是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進的，據(jù)報道，CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質(zhì)體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體絡合。研究發(fā)現(xiàn)，與裸CpGODNs相比，經(jīng)鼻給藥的陽離子脂質(zhì)體CpGODNs能更有效地預防肺轉(zhuǎn)移，抑制肺內(nèi)腫瘤細胞的增殖，延長小鼠的存活時間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體的復合體通過***自然殺傷細胞表現(xiàn)出抗**活性。由CpGODNs...

與化學增敏劑共同遞送為了增強***活性，研究人員研究了將***siRNA和化學藥物共同裝載到陽離子脂質(zhì)體中的共遞送方法。例如，將絲裂原活化的蛋白激酶抑制劑PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺陽離子脂質(zhì)、DOPE和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體中，通過靜電相互作用與Mcl-1siRNA絡合。在小鼠模型中，瘤內(nèi)給藥這些陽離子脂質(zhì)體可***抑制**生長。在另一項研究中，開發(fā)了基于三葉賴氨酸油酰酰胺的陽離子脂質(zhì)體，用于共同遞送Mcl-1siRNA和***藥物亞酰苯胺羥肟酸。與Mcl-1siRNA脂質(zhì)體或含亞甲基苯胺羥肟酸脂質(zhì)體的單藥***相比，使用載藥聚乙二醇化脂質(zhì)體與Mcl-1siRNA復合物可...

商業(yè)脂質(zhì)體產(chǎn)品，包括Visudyne和AmBisome，使?這種?法制造。MLV懸浮液在?壓下通過?個狹窄的間隙，通過剪切?、湍流和速度梯度產(chǎn)?的流體空化?被分解，然后重新排列成更?的脂質(zhì)體。顆粒??和粒度分布由均質(zhì)過程的參數(shù)決定，如壓?、處理周期、閥?和沖擊設計、流速等;它們還受到樣品性質(zhì)的影響，包括散裝介質(zhì)的組成和粘度以及顆粒的初始尺?分布。不斷增加的壓?和處理循環(huán)會降低顆粒尺?和多分散性指數(shù)(PDI)，但也會導致封裝效率降低。脂質(zhì)體是由多種組分構(gòu)成的，主要包括：磷脂質(zhì)、膽固醇、表面活性劑和PEG2000等。廣東肝臟靶向脂質(zhì)體載藥 脂質(zhì)體成分配比脂質(zhì)體是由多種組分構(gòu)成的， 主要包括...

基于藥代動?學機制和脂質(zhì)體性質(zhì)，脂質(zhì)體的質(zhì)量控制通常包括粒徑和粒徑分布、形態(tài)、層狀結(jié)構(gòu)、表?性質(zhì)(zeta電位、PEGlated厚度和靶分?，如配體)、脂膜相變溫度、載藥效率、釋放速率等。例如，脂質(zhì)體的?層結(jié)構(gòu)會影響藥物的釋放速度，?形態(tài)會影響脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時間。 健康組織和**組織之間的血管系統(tǒng)差異使EPR效應得以實現(xiàn)。反過來， 由于不太完美的細胞填充導致更多的泄漏性質(zhì)， 血管在細胞中具有較大的間隙。 因此，脂質(zhì)體通過逃離血管的被動靶向效應在**中積累。對幾種不同**的被動靶向是由體內(nèi)脂質(zhì)體的大小和穩(wěn)定性決定的。這可歸因于它們的小尺寸延長了循環(huán)時間并在組織中外滲。因此，考慮到各...

脂質(zhì)體中輔助脂質(zhì)中性脂也經(jīng)常被用作陽離子脂質(zhì)體的助手。例如，已知中性脂質(zhì)1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內(nèi)體逃逸，膽固醇(一種內(nèi)源性脂質(zhì))可以插入脂質(zhì)雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內(nèi)穩(wěn)定性，一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯(lián)的中性脂質(zhì)，對納米顆粒進行聚乙二醇化。此外，中性輔助性脂質(zhì)，如DOPE已被用于提高陽離子脂質(zhì)體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機制仍在研究中。**近的一項研究報道，含有DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)不規(guī)則的豆狀結(jié)構(gòu)域，而缺乏DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)均勻的表面。除DOPE外，其他中性脂質(zhì)，包括N-十二烷?；?..

2脂質(zhì)體的主要成分 ?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和膽固醇(Chol)是市場上脂質(zhì)體產(chǎn)品中使?的基本成分。GP含有?油，它連接?對疏?脂肪酸鏈和?個親?極性頭基。脂肪酸和極性頭基團的類型。在?理pH下，不同的頭部組提供負(PA、PS、PG和?磷脂)或中性(PC和PE)電荷的脂質(zhì)體。帶負電的DSPG?于AmBisome(注射?兩性體脂質(zhì)體)，可與帶正電的AmpB胺基相互作?，形成穩(wěn)定的離?配合物，??于Vyxeos的DSPG通過強?的庫侖斥?使脂質(zhì)體聚集**?。?于DaunoXome(檸檬酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液)、Onivyde(伊?替康脂質(zhì)體注射液)和Vyxeos的DSPC是?種中...

脂質(zhì)體的靶向釋放載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學參數(shù)的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細胞是脂質(zhì)體在靜脈給藥后可能進入的主要部位。大脂質(zhì)體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細胞和血液單核細胞吞噬。對于小脂質(zhì)體(<0.1μm)，吞噬細胞的吞噬和肝實質(zhì)細胞的攝取途徑參與了這些脂質(zhì)體從血液中的消除。通過靜脈給藥進行的脂質(zhì)體藥代動力學研究顯示，它們主要通過肝臟和脾臟從血液中快速***。脂質(zhì)組成在組織/生物分布和血液***中也起作用。脂質(zhì)體的命運由表面電荷、表面特定配體的存在、蛋白質(zhì)的結(jié)合特性和脂質(zhì)體膜對被包裹標記物的通透性決定。中性帶電荷的脂質(zhì)體表面的蛋白質(zhì)調(diào)理作用...