經(jīng)檢測(cè)，產(chǎn)品為目標(biāo)產(chǎn)物(5R)~5-[(IS)-1，2-二羥基乙基]~4-乙氧基-3-羥基-5H-咲喃-2-酮，即VC乙基醚，HPLC純度N99.5%，mp.=112T14°C。'HNMR(400MHz，CD30D)5(ppm)：l.37(3H，t，J=7.3Hz)，3.64(2H，d，J=6.8Hz)，3.81-3.87(2H，m)，4.53(2H，m)，4.76(1H，s)，MS(m/z)：205(M+H)\[0057]實(shí)施例2一種VC乙基醚的合成方法，包括下述步驟：[0059](1)(R)-3，4-二羥基-5-[(S)-2，2-二甲基T，3-二氧戊烷-4-基]咲喃-2(5H)-酮的制備[0060]①在30L反應(yīng)瓶中，在機(jī)械攪拌和氮?dú)獗Ｗo(hù)下。VC乙基醚在國(guó)內(nèi)外被Guang Fan應(yīng)用到化妝品中。安徽VC乙基醚專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)

方法中為三步反應(yīng)，主要是通過(guò)使5，6-異亞丙基抗壞血酸與鹵化物在吸附有多碘陰離子的陰離子交換樹(shù)脂的存在下在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，然后進(jìn)行脫保護(hù)制得產(chǎn)品。2.1.2日本日本海博克斯股份有限公司的久津間輝雄發(fā)明關(guān)于3-O-烷基-5，6-O-(1-甲基乙叉基)-L-抗壞血酸的制造方法以及5，6-O-(1-甲基乙叉基)-L-抗壞血酸的制造方法，方法為：使L-抗壞血酸與Bing Tong在酸催化劑的存在下反應(yīng)而合成5，6-O-(1-甲基乙叉基)-L-抗壞血酸的Di Yi工序，分離提純后，在二甲亞砜或二甲基甲酰胺中，并在碳酸氫鈉或碳酸氫鉀的存在下使5，6-O-(1-甲基乙叉基)-L-抗壞血酸與烷基溴等烷基化劑反應(yīng)而得到3-O-烷基-5，6-O-(1-甲基乙叉基)-L-抗壞血酸?；瘖y品級(jí)VC乙基醚原料廠VC乙基醚可Guang Fan應(yīng)用于乳液、護(hù)膚霜、油包水乳液，美白Qu Ban產(chǎn)品。

之后加入1.5mol的三乙胺和1.3mol的碳酸二乙酯，再加入1050克無(wú)水乙醇，于45"C下攪拌反應(yīng)4小時(shí)，得到維生素C保護(hù)體醚化物[0031]3)向步驟2)中的反應(yīng)液中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%鹽酸水溶液，調(diào)節(jié)pH至3.0，加熱至55C，攪拌反應(yīng)3~4小時(shí)，脫除保護(hù)基；[0032]4)將步驟3)的反應(yīng)混合物pH調(diào)至5.8，蒸除乙醇，得到固體，將得到的固體用乙酸乙酯進(jìn)行重結(jié)晶3次，烘干后稱(chēng)重，得到148克固體，經(jīng)檢測(cè)VC乙基醚的純度為99%以上，VC乙基醚的收率為72%。[0033]實(shí)施例3[0034]一種VC乙基醚合成方法，包括如”下步驟：[0035]1)稱(chēng)取176g(1mol)L-抗壞血酸、1056g乙酸乙酯和105.6gBing Tong縮二甲醇混合。

2.1.3美國(guó)UweBeifuss[9]在RegioselectiveSynthesisof3-O-AlkylEthersofAscorbicAcidwithout Protecting Groupsina Single Step中提到，室溫氬氣保護(hù)下，維生素C溶解在二甲基亞砜中，與烷基甲磺酸反應(yīng)，在60攪拌下，加入NaHCO3，反應(yīng)15h，減壓蒸餾后，溶解于一定鹽酸中，用乙酸乙酯萃取5次，收集有機(jī)相，用Na2SO4，干燥，通過(guò)硅膠柱重結(jié)晶。2.2國(guó)內(nèi)產(chǎn)品制備工藝2.2.1一步法金抒[10]等人發(fā)明從維生素C一步法制備3-O-烷基-抗壞血酸醚的分離純化方法。方法為一步反應(yīng)，維生素C、堿、烷基化試劑中進(jìn)行反應(yīng)，合成3-O-烷基-抗壞血酸醚；反應(yīng)結(jié)束，回收溶劑，殘余物加水稀釋?zhuān)瑧?yīng)用強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂柱進(jìn)行例子交換，洗脫，得到產(chǎn)品。VC乙基醚主要是在VC的3位羥基結(jié)構(gòu)上，以乙基取代，這樣能保護(hù)VC不易受氧化而破壞活性。

第2步中粗品需用毒性強(qiáng)的苯做重結(jié)晶，對(duì)生產(chǎn)工人造成身體傷害，不利于環(huán)境保護(hù)。[0013]日本Zhuan Li(特開(kāi)平8-134055)第3步中用帶硫酸基團(tuán)的陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(Amberlite，IR-120(H+))脫保護(hù)基，用量為10%。其實(shí)，用催化量的鹽酸就能脫去保護(hù)基，沒(méi)有必要用離子交換樹(shù)脂，該工藝生產(chǎn)成本較高。[0014]Zhuan LiW02008/044809和Zhuan LiUS2010/0048919第2步用含碘的離子交換樹(shù)脂做烷基化試劑的催化劑。雖收率較高，但必須預(yù)先制備此催化劑，延長(zhǎng)了生產(chǎn)工段，且產(chǎn)物需經(jīng)乙酸乙酯/正己烷(1：1)重結(jié)晶。VC乙基醚同時(shí)又兼有親水性和親油性。安徽VC乙基醚專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)

VC乙基醚與其它美白劑如磷酸酯鈉等的應(yīng)用進(jìn)行了比較之后發(fā)現(xiàn)其具有優(yōu)異的效果。安徽VC乙基醚專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)

具體涉及一種VC乙基醚(3-0-乙基抗壞血酸3-0-EthylAscorbylEther，CAS：86404-04-8，亦即(5R)-5-[(lS)-l，2-二羥基乙基]-4-乙氧基-3-羥基-5H-咲喃-2-酮的合成方法。背景技術(shù)[0002]維生素C由于其結(jié)構(gòu)上有4個(gè)羥基，不能被皮膚直接吸收，且容易被氧化而導(dǎo)致變色，作為美白劑在化妝品使用上受到了限制。3位羥基炷基化后制得的VC乙基醚(式I所示化合物)，是不變色的維生素C衍生物，而且不影響其生物活性的作用，從而填補(bǔ)了市場(chǎng)同類(lèi)產(chǎn)品空白。研究表明，VC乙基醚進(jìn)入皮膚后容易被酶分解而發(fā)揮維生素C的作用。安徽VC乙基醚專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)

        上海天瞰生物科技有限公司成立于2017年，注冊(cè)資金2000萬(wàn)，是一家專(zhuān)注于特種生化原料的科技型企業(yè)。 我司致力于自主的技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用，在北京建立了Du Li的研發(fā)中心，目前擁有研發(fā)人員14名，研發(fā)資質(zhì)Zui高28年，平均12年；另外，我司和數(shù)個(gè)第三方Du Li研究機(jī)構(gòu)和多個(gè)個(gè)體專(zhuān)研者也建立了密切的合作關(guān)系。我司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)在化學(xué)合成、酶合成、生物發(fā)酵、植物提取等領(lǐng)域均有雄厚的技術(shù)積沉，其中尤以高分子化學(xué)合成和酶合成為特色，可以對(duì)外承接較高難度的定制業(yè)務(wù)。自公司成立以來(lái)，我司共申請(qǐng)發(fā)明和新型應(yīng)用Zhuan Li4篇、軟著12篇，Du Li和聯(lián)合開(kāi)發(fā)產(chǎn)品約20種，產(chǎn)品應(yīng)用領(lǐng)域涉及日化、食品和醫(yī)藥。我司的典型Dai Biao產(chǎn)品有還原型谷胱甘肽(GSH)、β-煙酰胺單核苷酸(NMN)、卡波姆、抗壞血酸四異棕櫚酸酯(VC-IP)、氨丁三醇（醫(yī)藥級(jí)）、甘草酸二鉀，無(wú)論產(chǎn)品品質(zhì)，還是供應(yīng)規(guī)模，都處于行業(yè)前列，個(gè)別產(chǎn)品供應(yīng)能力處于世界Shou Wei。上海天瞰生物科技有限公司在浙江、東北和安徽三地?fù)碛泻献魃a(chǎn)基地，總面積超過(guò)60000平方米，工廠均按照GMP標(biāo)準(zhǔn)建造，依ISO9001：2015質(zhì)量體系運(yùn)行。